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3月11日，纳瓦罗单克隆抗体(Odivo，俗称药物O)被中国食品药品监督管理局正式批准用于治疗三线及以上进展期胃癌。
批准的适应症:患有晚期或复发性胃腺癌或胃食管结合部的患者，他们以前接受过两种或两种以上的系统治疗方案。
这是中国批准的第三种药物，也是一个里程碑事件。中国患者终于期待第一种免疫肿瘤药物被批准用于治疗晚期胃癌！
中国晚期胃癌患者太多，有效新药太少。大多数人仍然依赖传统方法，如手术和化疗。如果耐药性复发，选择就更少了，存活期通常只有几个月。
这一次对O类药物的批准主要是基于在亚洲人群中进行的第三阶段临床研究(代号:TRANSITION-2)。在本实验中，药物O被用于胃癌的三个或更多的治疗线，显示出明显的存活益处。该结果首先发表在顶级杂志《柳叶刀》上，随后报道了患者的长期随访数据。
对于这些复发或难治性进展期胃癌患者，对照组的一年生存率仅为11.6%，而药物O组的总人数增加到27.3%，增加了一倍多。对照组的2年生存率仅为3.2%，口服药物组为10.6%。
不同的病人受益不同。
如果肿瘤在免疫治疗后可以显著减少(指的是癌症康复+癌症康复患者)，存活益处是最明显的。
其中，87%能存活一年，61.3%能存活两年以上。对于这些曾经活了不到半年的患者来说，免疫疗法的出现意义重大，并带来了新的希望。
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中国有太多的胃癌，尤其是晚期胃癌！
我们占全球发病率的44%，死亡人数的50%。形势非常严峻。
为什么中国有这么多胃癌患者？有许多不同的因素，包括:
幽门螺杆菌感染
吸烟和饮酒
高盐腌制食品
不规律的饮食
幽门螺杆菌是胃癌的最大危险因素之一，携带者患癌的风险是其他人群的3~6倍。由于饮食习惯造成的交叉感染，中国超过一半的成年人是幽门螺杆菌携带者。
不健康的生活习惯也会增加患胃癌的风险，包括吸烟、饮酒、吃高盐腌制食品等。胃癌在中国沿海地区很常见。一个重要的原因是吃像腌鱼这样的食物的传统。世界卫生组织列出的一级致癌物包括“咸水鱼”！
中国不仅有许多胃癌，但由于筛查不足，大多数胃癌已发展到晚期，生存率很低。尤其是在复发和耐药后，选择非常少。
目前，中国晚期胃癌的5年生存率仅为15%左右。美国也不好。如果癌细胞有远处转移，存活率只有5%。
然后呢？
一方面，我们应该给每个人正确的预防和筛查知识，以减少晚期胃癌的数量。另一方面，也有必要为大量晚期患者开发更好的新药。
最近免疫疗法的兴起给胃癌患者带来了新的希望。
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研究发现，PD-1信号通路是某些胃癌患者免疫逃逸和耐药的关键机制。因此，新的免疫药物在胃癌中的临床试验很快就开始了。
吸引力-2是胃癌免疫治疗最早的三期临床试验，具有重要意义。它还为二线、一线、新辅助和围手术期等各种免疫疗法的临床设计提供了重要线索。
这项研究最大的特点之一是，所有的参与者都是亚洲患者，这一点非常重要，因为胃癌在欧洲、美洲和亚洲是不同的。
胃癌可分为不同的亚型(肠型、弥漫型、混合型等)。)，而欧洲、美洲和亚洲的胃癌在基因突变和免疫特征上有所不同。因此，本研究中亚洲人群的数据，尤其是中国台湾人群的数据，对中国大陆患者有着直接的意义。
中国台湾患者的资料证实了口服O型药的疗效，对照组患者均在7个月内死亡，而使用O型药的患者中有20%存活1年以上，10%存活2年以上。
从历史上看，这些反复发作的患者几乎不可能存活两年。提高到10%是一个突破。这也使药物O成为迄今为止第三期临床试验证明的唯一一种能给中国晚期胃癌患者带来生存益处的PD-1抑制剂。
在许多种类的癌症中，免疫药物带来了一些长期生存的“超级幸存者”，包括黑色素瘤、肺癌等。我希望在胃癌中，我们也能带来这样的幸运儿。
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早在2017年，药物O就已经在日本上市，用于胃癌的三线或三线以上治疗，随后被批准在韩国、新加坡、瑞士等国家和中国台湾地区上市。现在，终于抵达中国大陆，当然对病人来说是个好消息。
免疫疗法非常热门。除了药物O外，在中国还有许多其他免疫药物在胃癌患者中进行试验。他们会有什么不同还有待观察。
下一步是什么？
一线治疗的免疫是一个主要方向。
所谓的一线治疗是在患者被诊断后使用的第一种治疗。将免疫疗法应用于一线治疗的尝试一方面可以帮助更多的患者，另一方面可能更符合生物学原理。
PD-1抑制剂免疫治疗的机制是激活免疫系统，因此理论上，时间越早，免疫系统越好，效果越好。在肺癌等其他肿瘤类型中，免疫疗法如果应用得早，确实会更有效。在前线使用时，效果比后方好。
在胃癌一线免疫治疗的临床试验中，目前最有希望的是联合治疗。从多项临床试验来看，“免疫+化疗”在胃癌一线取得了初步疗效，值得期待。
另一个主要方向是探索胃癌的免疫精确药物治疗。
目前，免疫治疗面临的最大挑战是患者的疗效差异很大且难以预测。从药物O的数据可以看出，虽然给药后肿瘤明显减少的患者效果确实非常好。然而，如果不进行筛查，只有一部分患者能够从新疗法中受益。
如何找到最有可能受益于生物标志物(如特异性突变基因、帕金森病L1表达、肿瘤突变负荷等)的患者。)非常重要。
除了免疫药物，精密医学还包括靶向药物。胃癌靶向药物不多，但也有一些选择，包括临床使用的抗血管生成靶向药物和HER2靶向药物。
免疫药物+靶向药物可能带来新的突破。
例如，最近的早期临床试验数据显示，对于复发或难治性胃癌患者，O药物联合瑞加非尼的客观缓解率可超过40%，甚至一些以前单独使用PD-1药物的患者也可能有反应。
简而言之，化疗、靶向药物和免疫药物都是肿瘤学家手中的武器。如何更好地使用它们，并通过合理的顺序和组合使更多的患者受益是最重要的目标。
不仅是胃癌，我国各种消化道肿瘤都急需新药。这也是我国药物O的主要研究方向之一。目前，中国正在进行一些有针对性的临床试验。我期待更多的好消息。
向生命致敬！
参考
1.康，等. Nivolumab治疗对至少两种既往化疗方案(ONO-4538-12，TRANSUS-2)难治或不耐受的晚期胃或胃食管结合部癌患者:一项随机、双盲、安慰剂对照的3期试验。柳叶刀。2017年12月2日；390(10111):2462471。doi:10.1016/S0140-6736(17)31827-5。epub 2017 10月6日。
2.陈立泰等。奈维单抗治疗晚期胃癌或胃食管结合部癌的3期研究(ATT肿瘤研究2): 2年更新数据[J】。胃癌2019(19)。
3.世卫组织，《2018年全球胃。可从& lthttp://gco . IARC . fr/today/data/fact sheets/cancers/7-胃癌-fact sheet . pdf & gt。
4.世界卫生组织，2018年中国全球大会。可从& lthttp://gco . IARC . fr/today/data/fact sheets/populations/160-China-fact sheets . pdf & gt。
5.国家癌症研究所。《癌症统计事实:胃癌》，https://seer.cancer.gov/statfacts/html/stomach.html.
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